Dos cactus han tenido particularmente roles significantes en la vida de los nativos Americanos, El Peyote(Lophophora williamsii) en Norte America y San Pedro Cactus (Echinopsis pachanoi) en Sud America.
Ambos tienen mucha historia y continuan hoy siendo usados.
Interesantemente, los dos contienen el mismo alcaloide que afecta la mente: la mescalina.
Los españoles bajo el comando de Hernan Cortes, encontraron Peyote rapidamente luego de la conquista del imperio Azteca. Sin embargo no es reportado hasta 1560 cuando el Franciscano Bernardino de Sahagun se refiere a "una raiz que ellos llaman peyotl" en su Historia General de las Cosas de Nueva España.
Menciones adicionales hacen Francisco Hernandez en 1570 y Juan de Cardenas en 1591.
Evidencias de su largo uso han sido encontradas en una pipa de la cultura del Monte Alban unos 300AC y en arte funerario de la cultura Colima de aproximadamente 100AC al 200DC.
Adovasio y Fry(1976,95) reportan que encontraron un collar de Peyote en Cuatro Cienagas, en el norte de Mexico, que pertenece a la epoca entre el 810AD y el 1070DC.
Davis (1996,74) sugiere que el peyote ha sido usado desde hace mas de 7000 años.